南方医科大学南方医院心血管内科 吴平生
他汀类药物广泛应用于冠心病的一、二级预防，但心血管事件最多只能减少1/3，而且部分血脂程度高及需强化降脂的患者难以达标，因此联合降脂治疗成为需要。然而联合降脂状况并不乐观，不少联合降脂试验未能达到显著结果。大型临床试验心脏和肾脏保护研究(The
Study of Heart and Renal Protection (SHARP))刚刚在美国肾脏病年会及Am Heart J 2010
;160(5):785-794上发表。该试验主要回答下列几个问题：
一、对慢性肾功能不全病人降胆固醇治疗能否预防心血管病事件？
慢性肾病患者血管事件的风险是高的：长期大规模随机临床试验已经证实，在冠心病病人中，使低密度胆固醇(LDL-C)
下降1mmol/l，可以使再梗、卒中和其它冠脉事件的发生危险至少降低20%。慢性肾功能不全的病人发生心血管病的危险性较高，因此，这类病人有可能从降胆固醇治疗中获益。由于既往有关的降脂临床试验通常排除了慢性肾功能不全病人，因此，至今尚没有足够的随机临床试验证据表明降胆固醇治疗对肾病患者的可能益处。
在慢性肾功能不全患者中缺少明确的胆固醇水平与血管疾病关联的报告，此外，这些患者中大部分血管疾病是非动脉粥样硬化性的；而且先前在这些患者中的降脂治疗试验是非结论性的。有一些观察显示，对慢性肾功能不全病人降胆固醇治疗也许并不能获得像其他人群一样的疗效。首先，一些透析病人的观察性研究显示，血清总胆固醇水平与病死率之间呈负相关；其次，急性心肌梗死所致的死亡仅占该类病人心源性死亡的约1/4。而其他常见的心源性死因（如心脏骤停，心律失常和心衰等）与血胆固醇水平关系并不密切，因此，降胆固醇治疗未必一定获益。而且，慢性肾功能不全病人长期降胆固醇治疗的安全性也尚未明确。
因此，在慢性肾功能不全的病人中，长期降胆固醇治疗能否在不增加严重不良反应的前提下预防心血管事件尚不确定，需要大规模随机临床试验进行进一步的评价。
二、降胆固醇治疗能否延缓肾功能衰竭？
肾小球硬化是导致肾功能衰竭的主要机制之一，其硬化机制与动脉粥样硬化存在许多相似之处，血脂异常可能促进其发生。来自多个小规模随机研究的一项汇总分析显示，在慢性肾功能不全病人中进行降胆固醇治疗，可降低肾功能单位的丧失率。为进一步验证这些假设，需要开展更大规模的临床试验来科学地评价长期降胆固醇治疗的疗效和安全性。
进入该SHARP试验的标准包括：慢性肾脏疾病史：非透析者:肌酐水平2次检测，男性≥1.7毫克/dL (150µmol / L)，女性≥1.5毫克/dL
(130µmol /
L)；血液透析或腹膜透析者，年龄≥40，无心肌梗死或冠状动脉血运重建术史，无降脂治疗的明确指征或禁忌征。总共9438例患者，其中透析者3056例。用依折麦布10毫克和辛伐他汀20毫克/日治疗，安慰剂对照。依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，通过小肠尤其是空肠绒毛上皮细胞刷状缘膜上的Niemann-PickCl-Likel
蛋白(NPCILI，在肠道吸收固醇的过程中起关键作用)特异性地结合，选择性抑制肠道对食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的重吸收。
主要终点：主要动脉粥样硬化事件(冠心病死亡、心肌梗塞、非出血性中风或任何血管重建)。次要终点：主要血管事件(心脏死亡、心肌梗塞、任何中风,或任何血管重建)，终末期肾脏疾病(透析或移植患者)。结果：依折麦布10毫克和辛伐他汀20毫克/日治疗组显著降低主要终点事件17%(包括透析和非透析病人)。没有减少终末期肾脏疾病的发生。但也不增加肌病、肝、胆道疾病、癌症、或非血管死亡率的发生风险。
这是一个较小剂量的辛伐他汀20毫克/日联合依折麦布10毫克/日的临床试验，证明：对慢性肾功能不全病人降胆固醇治疗能减少心血管病事件；但不能延缓肾功能衰竭，安全性良好。
一个成功的联合降脂临床试验—心脏和肾脏保护研究(SHARP)的结果
2010年12月10日15:07 来源：好医生网站所有文章均来自互联网，若无意中侵犯您的权益，请您及时告知。
