郭爱玲

摘要：目的 评价氢氯噻嗪以及氢氯噻嗪与依那普利合用对轻、中度高血压病患者血脂及电解质的影响。方法对 166例轻、中度高血压患者应用小剂量氢氯噻嗪 (12．5mg／d)治疗2周，根据血压达标情况 (≥ 140／90mmHg)决定加用依那普利 (83例 ，A组)，或继续维持 (<140／90mmHg)小剂量氢氯噻嗪 (83例 ，B组)治疗。随访3个月，观察用药前后两组血压、心率、血脂、电解质等的变化。结果两组治疗后血压、心率较治疗前均明显下降(P< O．05)；治疗3个月后，A 组患者总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL—C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL—C)无显著变化。B组患者TC、HDL—C、TG水平无显著 改变，LDL—C稍有升高(P>0．05)。治疗3个月后A组、B组两组患者的血钾、血钠、血氯无明显变化。结论 小剂量的氢氯噻嗪和氢氯噻嗪加用依那普利两种治疗方案对高血压患者血脂均较有效，且安全无明显副反应。

关键词 ：氢氯噻嗪 ；依 那普利 ；高血压病；血脂 ；电解质

高血压病是常见的心血管疾病，我 国高血压患者绝大多数分布在基层，氢氯噻嗪、依那普利应用非常普遍 ，且均为一线降压药物[1]。利尿剂可导致脂质代谢及电解质的紊乱，但利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合应用对脂质代谢等影响的研究较少。本研究针对轻、中度高血压患者分别应用小剂量氢氯噻嗪或氢氯噻嗪与依那普利合用进行降压治疗；并 随访跟踪，以观察两种治疗方案对血脂及电解质的影响，评价氢氯噻嗪与依那普利合用的有效性和安全性。

l 资料与方法

1．1 一般资料 山西长治基层地区自愿接受高血压药物治疗的166例轻 、中度高血压收缩 压140mmHg～ 179mmHg(1mmHg一0．133kPa)和(或)舒张压在 90mmHg～109mmHg患者。根据血压情况分为两组：A组小剂量氢氯噻嗪(12．5mg／d)治2周后血压未达标，83例，男41例，女42例，30岁 ～70(55．01岁±8．76岁)。B组小剂量氢氯噻嗪 (125mg／d)治疗2周后血压已经达标，83例 ，男40例 43例，年龄30~70岁(56．23岁 ±8．43岁)。所有入选患者均除外应激性高血压如疼痛、外伤等。两组患者性别、年龄等基线资料无统计学意义。

1．2 方法 对166例入选的轻、中度高血压患者均给予小剂量氢氯噻嗪(12．5mg，1次／日)口服两周，观察血压情况。血压控制在收缩 压< 140mmHg和 (或)舒张压< 90mmHg为达 标。血压未达标者为A组 ，给予小剂量氢氯噻嗪 (12．5mg，1次／日)加用依那普利(10mg～20mg，2次／日)联合治疗，血压达标者为 B组，给予小剂量氢氯噻嗪(12．5nag，1次／日)。1．3 观察指标 每周测量血压、心率一次，根据患者血压情况调整药物剂量，分别在治疗前及治疗后3个月追踪观察其血脂及电解质的变化。血压测量用欧姆龙741C型电子血压计 ，按国际通用测量方法和质量控制规定进行。血清TG及TC浓度的测定采用酶法 ，HDL—C采用磷钨酸酶法，以上测定均在本院生化中心实验室最佳条件下应用日本产7100HITACH 全自动化分析仪进行测定，质控合格 。血电解质测定使用电极法，应用北京奥普森公司 AMS18生化仪，质控合格。

1．4 诊断标准 高血压诊断标准参照 2005年《中国高血压防治指南》标准。轻度高血压为收缩压在 140mmHg 159mmHg和 (或 )舒张压在90mmHg～ 99mmHg，中度高血压为收缩压在160mmHg～179mmHg和 (或 )舒张压在100mmHg109mmHg。排除继发性高血压或既往确诊的高血压患者或在2周内服用过降压药者。

1．5 统计学处理 所有数据采用 SPSS13．0软件包进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示 ，两组用药前后及两组间均数比较采用配对 t检验。计数资料采用卡方检验。

2 结 果

2．1 两组血脂的变化 (见表1) B组用药前后 TC、TG、HDL—C 组治疗后 TC、HDL—C、TG、LDL—C均无显著变化 。比较均无统计学意义 ，LDL—C稍有升高，但无统计学意义。

2．2 心率及血压的变化(见 表 2) B组83例高血压患者给予小剂量氢氯噻嗪后血压达标 ，用药后心率平均下降4．40／min；收缩压平均下降 22．68mmHg，舒张压平均下降 15．72mmHg。A组 83例高血压患者给予小剂量氢氯噻嗪后血压未达标需加用依那普利治疗，用药后心率平均下降5．19／min；收缩压平均下降 27．15mmHg，舒张压平均下降 13．99mmHg。

2．3 血液中电解质的变化 (见 表 3)

3 讨 论

高血压作为心血管疾病及动脉粥样硬化的危险因素，已被医药界广泛认可，并且越来越受到重视。我国作为高血压大国，城市与农村知晓率、治愈率、控制率等都不容乐观，造成这种 治疗不满意的原因在于不充分或不适当的治疗或患者的依从性差或两者兼有。高血压病导致 心、脑、肾和周围血管损害，增加心脑血管病死亡的危险，尤其是清晨醒后2h～4h，血压高峰期最易发生高血压并发症，有效地降低血压，最大限度减少靶器官损害，降低脑血管事件的危险性。根据患者的具体情况选择有效的药物控制血压是治疗的目的。依那普利是一种 长效ACEI，具有稳定降压、价格便宜等特点，其治疗高血压总疗效达50．0～77．6，且此疗效所需依那普利的有效剂量为 10mg／d~40mg／d。单用依那普利时，服药剂量偏大。氢氯噻嗪的价格低廉，两药配伍后，可 以减少依那普利的用量，这样可减轻患者的经济负担，从而提高依从性，并且更有效的控制高血压。本研究中两组的心率、血糖、血脂、电解质无 明显影响 。

依那普利是一种有高度特异性的良效血管紧张素转换酶抑制剂，它通过抑制血管紧张素转换酶，阻断了肾素一血管紧张素—醛固酮系统的作用，从而抑制小动脉平滑肌的收缩，降低外周阻力，减少了交感神经冲动发放，抑制了对肾上腺皮质球状带的刺激，减少醛固酮的分 泌，减少肾小管远端集合钠重吸收，从而减少体内水钠潴留。根据此作用机制，起到了有效控制血压的作用。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，是最早被证实有明确预防心血管并发症和降低病死率的第一线降压药物，其降压机制与利钠有关，氢氯噻嗪降压特点是：短效、起效较快，这样就可以弥补依那普利起效慢的缺点。但是长期应用利尿剂，还应考虑它的副反应 ，如电解质紊乱、血脂、血糖、尿酸代谢紊乱的问题。有研究报道，依那普利与双克配伍观察半年，未发现电解质及代谢紊乱。研究也显示ALLHAT[4]，血压控制在19／12kPa以下的患者中的百分之六十使用了两种或种以上的药物，只有百分之三十患者使用了一种降压药物，噻嗪类利尿剂单药使用只使百分之四十甚至更少。收缩压达标，联合治疗可达到80%以上，联合用药能干预多种升压机制，减少或抵消不良反应。噻嗪类利尿剂与ACEI联用可对高血压 RAAS机制与容量机制进行双重阻断，同时二者在降压方面具有协同作用。一方面利尿剂减 少水钠潴留，从而降低血压，但血容量降低激活了RAAS系统，而ACEI抑制RAAS系统，与利尿剂产生降压的协同作用；另一方面 ACEI轻度促K 作用又减少了噻嗪类利尿剂的可能低K 的副反应，小剂量氢氯噻嗪与依那普利联合治疗轻中度高血压病，用药剂量小，能有效而平稳地降低高血压患者24h血压水平，减少靶器官损害，降低高血压并发症，并且安全、耐受性好、价格低廉，容易被患者接受，是治疗原发性高血压病有效的治疗方法之一 。