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降压或降压之外的保护作用
美国和加拿大41个中心随机双盲对照试验VALIDD研究,观察两种不同降压治疗对500名高血压患者舒张功能的改善作用.结果表明：无论用或不用缬沙坦,只要舒张压下降10mmHg以上，左室舒张功能都有改善。该研究显示:利尿剂,ACEI,ARB,?-B等多种降压药物都具有改善左室舒张功能的作用,其降压机理主要来自降压本身. 近期发表的替米沙坦单用或与雷米普利联用全球终点研究(ONTARGET),结果显示:ARB组复合心血管事件发生率与ACEI相似, ARB并未超越ACEI,两者联用也并未带来更大的益处,相反,症状性低血压和肾功能恶化等不良反应增加.而后的TRANSCEND研究是ONTARGET的平行研究,结果显示:ARB组与安慰剂组的心血管死亡率分别为7.7%,7.5%;心肌梗死死亡率分别为3.9%,5.0%;脑卒中发生率分别为3.8%,4.6%.说明就主要终点而言,ARB与安慰剂比较并没有显著的减少.在ARB支持较多的心力衰竭及减少新发糖尿病方面也是如此,心力衰竭住院率分别为4.5%,4.3%;新发糖尿病发病率分别为11%,12.7%. 回顾ARB在高血压患者中进行的多项研究可以发现,ARB能否给高血压患者总体心血管获益一直存在着不确定性. 何况,近年来随着限制性二尖瓣血流图形（FRP）以及N末端钠尿肽前体(NT-proBNP)及钠尿肽(BNP)等被临床应用,提高了高血压左室舒张功能不全的诊断敏感性以来,陆续发现醛固酮阻断剂,他丁类调脂药物,睾酮以及降低尿酸的药物甚至某些具有升压作用的正性肌力药等"非降压药物"也都具有改善高血压左室舒张功能的作用.提示:除了控制血压作用外,控制某些生化因素甚至提高高血压患者正性肌力等诸多作用环节的药物也都具有改善左室舒张功能的作用,而降压药物可能只是通过控制血压作用环节使患者获益,其有益作用主要来源于降压本身,肾素血管紧张素醛固酮系统阻断剂应该也是如此。
很早以前就有大量的实验和临床研究表明RASAI类药物有良好的靶器官保护作用。之所以对此产生异议甚至争执乃是因为第一认为此类研究获益的结论只是来自于降压本身，而缺乏证明降压外存在的作用的足够证据；其二则是认为这些研究往往只是以RASAI类药物与安慰剂为对照组的对比，而不是与其他药物（特别是长效钙拮抗剂）头对头的研究对比。在某些荟萃中甚至认为RASAI类药物还不如后者。
然而，大量研究显示，从作用机制来看，RASAI类药物具有多种降压外的对心血管系统的良好效应，诸如抑制心脏和血管发生增生性变化和重构；稳定动脉粥样硬化斑块；改善血管内皮细胞功能；提高胰岛素敏感性；抗氧化应激；抗炎；抗血小板凝集等可以防止和逆转LVH以及HF的发生，对于冠心病的高危因素预防和MI后的二级预防均有使用的指针；也为治疗心力衰竭的基石。并可通过扩张脑血管和改善脑细胞内皮细胞功能起到脑保护作用；能同时扩张入球和出球小动脉，且以出球小动脉的扩张占优势，故可以解决肾损害时的"三高"（高囊内压，高灌注，高滤过）状态，改善了MAU。可以通过对肾脏局部RASA的抑制，减轻肾小球系膜增生所致的组织结构上的病理改变，能够具有独特的肾脏保护作用。
RASAI类药物具有降压外的靶器官保护作用也可见于一些循证医学的资料：MRDS研究表明，接受ACEI治疗的高血压患者，即使血压控制并非十分满意，但肾损伤却能得到明显缓解，提示降低MAU，保护肾功能的主要机制是ACEI超越于降压作用外的其他机制。AIPRI试验和INCLOSIVE研究也显示出相同的结论。
HOPE研究中，ACEI并未显示出显著的降压作用，平均收缩压只降低了4mmHg，舒张压降低了2 mmHg，但脑卒中却降低了将近1/3，且这种作用在高血压和非高血压的人群中同样存在。近期的研究证明，RASAI类药物除了有效降低血压外，还存在降压外的神经保护作用。通过选择性阻断AT1R促进AngⅡ与AT2 R结合而扩大了AT2 R介导的血管扩张效应，起到了神经保护作用。可以缩小梗死面积减轻缺血脑神经组织的损伤。
多项循证医学结果（SIS-4、GISSI-3、SMILE、CCS-1、SAVE、AIRE、TRACE）均证明，ACEI可以明显减少远期病死率、心衰、和再梗死。Val-Heft,VHFT均证实缬沙坦能给心梗和心衰患者带来降压外的额外效应。
