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Alzheimer病（Alzheimer disease，AD）是认知功能障碍的最常见类型，主要病理特点是脑内Aβ沉积、老年斑形成和神经原纤维缠结。尽管病因还不确定，但已知有许多与AD相关的危险因素。由于APOE、氧化应激与AD的关系目前已较肯定，而胆固醇水平与APOE及氧化应激均有关，因此近年研究者对胆固醇水平与AD之间的关系越来越感兴趣，对于他汀预防或治疗AD的争论也有很多，很多研究已证实胆固醇饮食与增加AD的危险性相关，Dufouil等对法国三个城市9294例病人的研究证实高脂血症显著增加痴呆的危险性(OR 1.43)。有研究发现，高胆固醇血症不仅是AD的危险因素，而且AD病人的血清胆固醇水平也有升高。Carlsson发现，调整几个变量后非HDL的胆固醇水平升高可能使认知功能损害增加两倍。因此，他汀与认知功能的关系也备受关注。Li等人发现他汀可减少AD的神经原纤维缠结，而Religious Orders study则认为他汀可以减少amyloid斑而对神经原纤维缠结无影响。有些研究表明，他汀可以增加α分泌酶的活性，从面减少Aβ在细胞外的沉积，另一些研究表明，他汀通过稳定突触表面的胆固醇水平，从而减少APP向病理性Aβ的裂解。这些研究似乎都说明他汀可以从分子水平减少AD的发生。
尽管有很多研究支持胆固醇促进AD的发生，但很多研究也有不同的观点。胆固醇是细胞膜脂的主要成份，对于神经髓鞘的完整有极为重要的意义。在神经元的发育阶段，胆固醇对于神经生长及突触发生至为重要，限制胆固醇饮食可能使脑的发育和功能退化。而且低胆固醇血症的人更倾向于表现出激惹、自杀倾向和犯罪行为。因此，胆固醇对脑功能的完整和健康十分重要。The REasons for Geographic And Racial Differences in Stroke (REGARDS) study是一项大规模人群(n=24595)的断层分析，结果表明，在没有调整潜在危险因素的情况下，应用他汀人群中认知功能损害的发生率尽管不高但更显著，而且亲脂性的他汀这个趋势更明显，与使用亲水性他汀相比，与认知功能损害的相关率更高；在调整对认知功能可能造成影响的各种因素后，他汀的使用及他汀的类型以及HDL-C与认知功能无相关性。本研究发现，认知功能障碍与年龄，受教育程度和收入水平低、性别、城市居住、脑血管病、糖尿病、收缩压等有关。Framingham研究已经表明高胆固醇血症不是AD的任何一个危险因素的原因。因此，尽管很多研究认为通过他汀降低胆固醇水平可能会对认知功能有益，但仍存在疑问与争议，而且，过低的胆固醇可能会增加颅内出血的风险，也可能造成认知功能损害。
