2010年07月29日10:27 来源：好医生网站
浙江大学医学院附属第一医院 朱建华
他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制包括了降胆固醇、抗炎、抗氧化以及抑制免疫反应等，从而稳定冠脉内斑块来减少急性事件的发生。在大量的他汀类药物的临床研究均提示他汀类药物降胆固醇作用和抗炎作用的同等重要性，包括PRINCE、MIRACLE、CARE、AFCAPS/Texas CAPS、TNT试验，以及最近的JUPITER研究，这些研究给我们带来很多启示：他汀类药物可同时降低胆固醇及高敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein hs-CRP），但是他汀类药物如何减少hs-CRP所致的炎症损伤并不明确。
甲羟戊酸途径胆固醇合成受胆固醇调节元件结合蛋白（Sterol regulatory element-binding proteins SREBP）调节，SREBP前体是一内质网膜蛋白，SREBP经两次蛋白酶水解后释放出其N端结构域，进入细胞核。主要调控胆固醇的合成、LDL受体介导的胆固醇的吸收和脂肪酸的合成。
内质网应激(endoplasmic reticulum stress ERS)是心血管疾病一个全新的研究领域，缺血、缺氧及各种原因导致的未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内的积聚，被称为内质网应激。内质网应激参与动脉粥样硬化的形成，这种损伤就可能是通过内质网应激所诱导的急性期反应（acute phase response APR）后的炎症反应实现。急性期反应后循环腺苷酸应答元件结合蛋白-H (cyclic-AMP responsive element-binding protein H, CREBH)被激活，CREBH前体是一内质网膜蛋白，同样需要经两次蛋白酶水解后释放出其N端结构域，进入细胞核。主要调控血清淀粉样蛋白P(SAP)和CRP 等炎症因子。
SREBP调控的甲羟戊酸途径与CREBH相关的急性期反应具有相关性，共同参与动脉粥样硬化过程，目前的证据有：（1）甲羟戊酸途径SREBP与急性期反应途径CREBH都是内质网膜上具有碱性亮氨酸拉链 (bZIP) 二聚体 结构的调控蛋白，具有相似的结构和功能。（2）甲羟戊酸及甲羟戊酸来源的类异戊二烯具有信号传递作用，调控胆固醇合成，同时也可能调控G蛋白，ras蛋白，间接作用于急性期反应相关的转录因子，使得与急性期反应途径具有某种内在的相关性，相互作用导致hs-CRP所致炎症损伤 。
甲羟戊酸途径与急性期反应（CREBH-APR-hs-CRP）途径具有相?
所有文章均来自互联网，若无意中侵犯您的权益，请您及时告知。
